多基因遗传病的风险位点主要位于非编码区，作用机制大多未知，阻碍了其分子诊断与治疗。为了探究多基因遗传病的遗传分子机制，我们利用统计遗传和人工智能开展了一系列相关研究：1）揭示阿尔茨海默病遗传致病位点及表观机制（Cell，2023）；2）解析m6A RNA修饰和H3K27ac组蛋白修饰的遗传学基础，揭示其作为遗传疾病调控的新层次（Nature Genetics，2021，2023）；3）建立计算生物学框架，解析RNA甲基化修饰与DNA甲基化修饰之间的跨层次调控机制在多基因遗传病中的重要作用（Cell Genomics，2024）。这些研究搭建起了从遗传学风险位点到多个组学层次，最终到人类复杂疾病的调控通路和桥梁，为阿尔茨海默病、冠心病、高血压等多基因遗传病的治疗提供了重要的多层次靶点及分子基础。